常用的生物医药文献检索数据库及其特点(2)

2、中药处方专利检索分析优选在申请专利前进行检索，以确定哪些发明内容属于“现有技术”。 申请的内容已经记载在检索到的专利文献或其他公开出版物中的情况下，可能会影响申请的认可前景。 另外，即使文献中没有记载，如果能够确认他人是该领域的公知常识，专利申请也会被驳回。

3、中药处方专利制作方案：结合提交资料检索后，认为该技术或药品具有专利应具备的三性“新颖性、创造性、实用性”的，可以着手制作专利申请文件。

4、将申请发明专利文件报送国家专利局，获得受理通知书，确认申请日和申请号。

5、自申请日起约4-6个月，初审时公开。

6、进入实质性审查后，专利局需发出审查意见通知书，写出答复意见。

7、实质性审查发现驳回理由的，发给授权通知书，通知缴纳授权注册费和年费。

5、为什么现在谈药物利巴韦林色变呢？

利巴韦林作为广谱抗病毒药物，尤其广泛用于小儿流感，但副作用多且严重，使用利巴韦林风险大。

利巴韦林，又称病毒唑，是一种人工合成的鸟苷类衍生物，对许多DNA和RNA病毒有效。 在体内利巴韦林被腺苷激酶磷酸化，转变为一磷酸利巴韦林和二、三磷酸化利巴韦林，作为核苷类似物抑制一磷酸肌苷酸脱氢酶(IMP )的活性，抑制病毒感染细胞内的一磷酸鸟苷(主要利用病毒感染细胞病毒复制需要大量核苷酸作为原料的特点，利巴韦林前药磷酸化活化后，作为伪核苷酸影响核酸合成)。

利巴韦林对甲、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道病毒、麻疹病毒、乙脑病毒、副粘病毒、甲肝病毒、HIV病毒的核酸合成具有抑制作用，因此利巴韦林的临床适应证也较多。

利巴韦林喷雾剂：流行冒利巴韦林含片：流行冒、出疹性口腔炎利巴韦林滴眼液(单纯疱疹病毒性角膜炎利巴韦林鼻液(流行冒利巴韦林颗粒)呼吸道病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎、皮肤疱疹病毒感染利巴韦林胶囊)呼吸道皮肤疱疹病毒感染利巴韦林气溶胶传播)病毒性上呼吸道感染如病毒性鼻炎、咽峡炎、咽结膜热或口咽部病毒感染利巴韦林分散片(呼吸道病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎，皮肤疱疹病毒感染注射用利巴韦林)呼吸道病毒

但利巴韦林引起的药物不良反应较多，累及皮肤及其附件、血液系统、呼吸系统和消化系统等多种系统，临床症状复杂多样。

国家药监局在《药品不良反应信息通报（第11期） 警惕加替沙星引起的血糖异常、阿昔洛韦与急性肾功能衰竭、利巴韦林的安全性问题》上通报，要特别注意生殖毒性和溶血性贫血。

截至2006年，世界卫生组织(WHO )药品不良反应数据库共报告利巴韦林不良反应8600余份，不良反应报告26000余份。 其中不良反应表现为胎儿异常126例，明确畸形45例，与多个系统畸形有关； 不良反应表现为肿瘤81例； 作为副作用呈现溶血性贫血的有123例。

1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共报告利巴韦林1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害，恶心、呕吐等胃肠道反应，过敏反应等； 其中不良反应呈溶血性贫血11例； 没有收到关于畸形、致癌的病例报告。

该通报强调：“利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，口服治疗后头1~2周内会出现血红蛋白下降、红细胞下降、白细胞下降，其中约10%的患者可能伴有心肺方面的副作用。”

目前我国利巴韦林说明书中不良反应内容很少，“常见不良反应有贫血、乏力等，停药后立即消失。 少见的不良反应包括倦怠、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐、轻度腹泻、便秘等，可导致红细胞、白细胞、血红蛋白下降。”

其实，2006年2月21日药监局发布了《关于修订利巴韦林颗粒剂说明书的通知》，并对该通知附件提出了详细的说明书，其他制剂说明书建议在颗粒剂的基础上进行修订完善。

利巴韦林的临床不良反应有《利巴韦林不良反应综述》、《利巴韦林儿童应用风险分析与建议》、《国内外利巴韦林药品信息比较》、《警惕利巴韦林引起的血液系统不良反应》等多种临床药学研究，并与国外利巴韦林批准适应证和说明书进行比较，以获取说明书的信息参考文献：利巴韦林儿童应用风险分析及建议[J] .药物警戒，2018.)

总之，利巴韦林作为抗病毒药物，存在临床风险>； 因为有利润的可能性，所以使用时必须充分考虑各方面的因素。 最后，附上药监局的官方建议：

文章来源：《中国医药工业杂志》 网址: http://www.zgyygyzz.cn/zonghexinwen/2022/1206/1932.html